โครโมโซมในร่างกาย

"เพื่อความสมดุลของการแสดงออกของยีนระหว่างเพศ ในการพัฒนาตามปกติ โครโมโซม X เพศหญิง 1 ชุดจะถูกหยุดการทำงานโดยสุ่มทั่วร่างกายมนุษย์ เราอยากทราบว่ากระบวนการนี้ที่เกิดขึ้นในการพัฒนาปกติเกิดผิดพลาดในเพศชายที่มีพันธุกรรมไม่แน่นอนหรือไม่ เซลล์มะเร็งเพศหญิง” ผู้เขียนอาวุโส Srinivas Viswanathan นักพันธุศาสตร์มะเร็งและแพทย์เนื้องอกวิทยาแห่งสถาบันมะเร็ง Dana-Farber กล่าว ด้วยการใช้ชุดข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณชนซึ่งประกอบด้วยตัวอย่างดีเอ็นเอหลายพันตัวอย่างจากผู้ป่วยมะเร็งทั่วโลก ทีมนักวิจัยสะดุดกับการแสดงออกของXISTซึ่งเป็นยีนที่ทำหน้าที่ปิดการแสดงออกของยีนบนโครโมโซม X ในประมาณ 4% ของ วิเคราะห์ตัวอย่างมะเร็งเพศชาย แม้ว่าXISTอาจแสดงออกมาในพัฒนาการในช่วงแรกๆ ของทุกเพศ การยับยั้ง X นั้นคิดว่าเป็นกระบวนการเฉพาะของผู้หญิงในการพัฒนาในภายหลัง ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งเพศหญิงบางส่วนอาจสูญเสียความสามารถในการปิดการทำงานของโครโมโซม X อันใดอันหนึ่ง ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของยีน X-linked ที่เพิ่มขึ้น แต่ความสามารถในการยับยั้ง X นี้ยังได้รับการศึกษาเฉพาะในเซลล์เพศหญิงเป็นหลักเท่านั้น ภายใน 4% ของตัวอย่างมะเร็งเพศชายที่ผิดปกติที่ระบุได้ 74% มาจากมะเร็งระบบสืบพันธุ์ที่แสดงให้เห็นแล้วว่าทำให้ โครโมโซม X หยุดทำงาน แต่นั่นทำให้เหลือ 26% ของตัวอย่างจากมะเร็งชนิดอื่นๆ ซึ่งรวมถึงมะเร็งตับ สมอง ผิวหนัง หัวใจ ปอด และต่อมไทรอยด์ "เราประหลาดใจมากกับผลลัพธ์นี้ เนื่องจากXISTเป็นสำเนาที่มักใช้เพื่อจำแนกมะเร็งเพศหญิง ดังนั้นเราจึงต้องการให้แน่ใจว่านี่ไม่ได้เป็นเพียงผลจากการใส่คำอธิบายประกอบที่ผิดเท่านั้น กระนั้น เราพบว่ามะเร็งในผู้ชายบางชนิดของ ประเภทย่อยที่หลากหลายเปิดใช้งาน XIST และแสดงคุณลักษณะของการปิดใช้งาน X" Viswanathan กล่าว "เราต้องตระหนักถึงข้อควรระวังในการทำงานกับชุดข้อมูลประเภทนี้ ตัวอย่างเหล่านี้อยู่ในมือของคนจำนวนมาก และมีพื้นที่มากขึ้นสำหรับความผิดพลาดของมนุษย์" เฉิง-จง จาง ผู้เขียนร่วมที่สอดคล้องกัน นักชีววิทยาด้านมะเร็งกล่าว สถาบันมะเร็งดานา-ฟาร์เบอร์ "นี่คือแหล่งที่มาของความไม่แน่นอนที่ใหญ่ที่สุดสำหรับเรา เราต้องมีความคิดสร้างสรรค์ในการดูข้อมูลและค้นหาการควบคุม" คำอธิบายหนึ่งที่เป็นไปได้ว่าทำไมปรากฏการณ์นี้จึงเกิดขึ้นคือความไม่แน่นอนทางพันธุกรรม มะเร็งมักมีโครโมโซมหลายชุด และหากโครโมโซม X 2 แท่งอยู่ในเซลล์เดียว อาจจำเป็นต้องปิดการทำงานหนึ่งในนั้นด้วยการเปิดใช้งาน XIST โดยไม่คำนึงว่าเซลล์นั้นจะอยู่ในเพศหญิงหรือเพศชาย "ความเป็นไปได้อีกอย่างคือมียีนสำคัญบางตัวบนโครโมโซม X ซึ่งเมื่อถูกยับยั้งจะทำให้มะเร็งเติบโตได้ เราจะตรวจสอบสิ่งนี้ในการศึกษาในอนาคต" Viswanathan กล่าว